Ofatumumab w SM – wyniki rocznej obserwacji klinicznej

Jakie są założenia i profil badania ofatumumabu?

Badanie retrospektywne przeprowadzone w dwóch dużych ośrodkach referencyjnych stwardnienia rozsianego Cleveland Clinic Mellen Center i Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health oceniło skuteczność, utrzymanie leczenia, tolerancję i bezpieczeństwo ofatumumabu (OMB) w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej. Analizie poddano dokumentację elektroniczną 175 pacjentów z SM, którzy rozpoczęli leczenie OMB w okresie od października 2020 do sierpnia 2022 roku, z okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy.

Badana populacja obejmowała pacjentów o średnim wieku 44,9 lat (zakres 21-72), z przewagą kobiet (73,7%) i rasy białej (81,1%). Większość pacjentów (79,4%) miała postać rzutowo-remisyjną SM, ze średnim czasem trwania choroby wynoszącym 13,6 lat. Co istotne, 86,3% badanych miało wcześniejsze doświadczenie z innymi lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMT), z medianą dwóch wcześniejszych terapii. Wśród pacjentów, którzy przeszli z terapii wysokiej skuteczności (n=67), najczęściej stosowanym wcześniej lekiem był okrelizumab (80,6%). Główne powody zmiany z innych terapii anty-CD20 na OMB obejmowały: wygodę stosowania (47,4%), zjawisko “wyczerpania efektu” terapii (18,4%), nietolerancję (15,8%) oraz progresję objawów/niepełnosprawności (13,2%).

Czy ofatumumab jest dobrze tolerowany i bezpieczny?

W ciągu 12 miesięcy obserwacji, zdecydowana większość pacjentów (90,6%) kontynuowała leczenie OMB. Wśród tych, którzy przerwali terapię, większość (88,2%) uczyniła to w pierwszych 6 miesiącach, głównie z powodu problemów z tolerancją leku (47,1%). W drugim półroczu obserwacji tylko 2 pacjentów przerwało leczenie, wyłącznie z przyczyn finansowych.

Analiza bezpieczeństwa wykazała, że ogólnoustrojowe reakcje związane z wstrzyknięciem wystąpiły u 36% pacjentów w całym okresie obserwacji, z wyraźną tendencją spadkową w czasie: 35,4% w pierwszych 6 miesiącach i tylko 5,7% w drugim półroczu. Najczęstszymi reakcjami były ból głowy (38,7% w pierwszym półroczu, 50% w drugim) oraz zmęczenie (24,2% w pierwszym półroczu, 40% w drugim). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia odnotowano jedynie u 2,3% pacjentów. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych działań niepożądanych w porównaniu z wcześniej raportowanymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa.

W zakresie parametrów immunologicznych nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w poziomach IgG w okresie obserwacji. Chociaż średnie wartości IgM były niższe w okresach kontrolnych w porównaniu do wartości wyjściowych (p<0,001), nie zaobserwowano istotnych różnic w odsetku pacjentów z wartościami IgM poniżej dolnej granicy normy. Co ważne, nie stwierdzono zależności między występowaniem infekcji a obniżonymi poziomami immunoglobulin.

Jakie są efekty kliniczne i radiologiczne leczenia OMB?

Skuteczność kliniczna i radiologiczna OMB była znacząca. Zaobserwowano istotną redukcję liczby pacjentów doświadczających rzutów klinicznych: z 22,3% w okresie wyjściowym do zaledwie 0,6% w całym okresie obserwacji (p<0,001). Podobnie istotnie zmniejszyła się liczba pacjentów z nowymi zmianami T2 w MRI (z 34,2% do 17,5%, p<0,001) oraz z obecnością zmian wzmacniających się po gadolinie (z 15,4% do 1,1%, p<0,001). Wśród pacjentów z dostępnymi danymi, 85,2% spełniało kryteria NEDA-2 (brak aktywności klinicznej i radiologicznej) w 12-miesięcznym okresie obserwacji.

Dane dotyczące progresji niepełnosprawności były ograniczone. Jedynie niewielka liczba pacjentów miała dostępne pomiary PDDS (Patient Determined Disease Steps) we wszystkich punktach czasowych (wyjściowo n=74, po 6 miesiącach n=60, po 12 miesiącach n=54). Najczęściej raportowane wyniki PDDS to: stan normalny (31,1% na początku, 23,3% po 6 miesiącach i 33,3% po 12 miesiącach), łagodna niepełnosprawność (14,9% na początku, 23,3% po 6 miesiącach i 22,2% po 12 miesiącach) oraz niepełnosprawność chodu (17,6% na początku, 10,0% po 6 miesiącach i 13,0% po 12 miesiącach). Nie zaobserwowano istotnych różnic w zmianie PDDS w trakcie badania dla pacjentów, którzy mieli dostępne wyniki ze wszystkich trzech okresów (p=0,104).

W porównaniu z badaniami klinicznymi ASCLEPIOS I i II, badana populacja była starsza (średnia wieku 44,9 vs 38,9/38,0 lat), z dłuższym czasem trwania choroby (średnio 13,6 vs 8,4/8,2 lat) oraz wyższym odsetkiem pacjentów wcześniej leczonych DMT (86,3% vs 58,9%/59,5%). Jednocześnie w badanej grupie odnotowano niższą liczbę rzutów w okresie 12 miesięcy przed rozpoczęciem OMB (0,24 vs 1,2-1,3 w badaniach klinicznych). Te wyniki sugerują, że OMB może być skutecznie i bezpiecznie stosowany w szerszej populacji pacjentów, szczególnie u osób starszych, z dłuższym przebiegiem choroby i wcześniejszą ekspozycją na większą liczbę DMT.

Porównując z niedawno opublikowanym badaniem obserwacyjnym z Niemiec obejmującym 127 pacjentów leczonych OMB przez średni okres 9,8 miesiąca, badana populacja wykazała lepszą tolerancję OMB (77% z działaniami niepożądanymi w badaniu niemieckim podczas początkowego stosowania vs 36% z działaniami niepożądanymi łącznie w niniejszym badaniu). Podobnie jak w obecnym badaniu, tylko jeden pacjent doświadczył rzutu klinicznego w okresie obserwacji. Istniały także pewne różnice w charakterystyce pacjentów między obydwoma badaniami – kohorta w opisywanym badaniu była nieco starsza (średni wiek 44,9 vs 42,2 lat) i z dłuższym czasem trwania choroby (średni czas 13,6 vs 9,1 lat).

Wyniki dotyczące jakości życia mierzone za pomocą Neuro-QoL (Quality of Life in Neurological Disorders) w różnych domenach, w tym funkcji fizycznych, snu i zmęczenia, objawów psychicznych, funkcji poznawczych i zdrowia społecznego, pozostały niezmienione przez cały okres obserwacji. Chociaż ograniczone małą wielkością próby, ilościowe testy neurofunkcjonalne nie wykazały istotnych różnic w wartościach od początku do 12 miesięcy.

Jakie wyzwania i wnioski można wyciągnąć z badań?

Ograniczenia badania wynikają z jego retrospektywnego charakteru, w tym brakujących danych, zwłaszcza w zakresie wyników zgłaszanych przez pacjentów i miar niepełnosprawności. Próbowano złagodzić niektóre z tych ograniczeń, pozwalając na okno czasowe ±3 miesiące wokół każdego punktu czasowego i wykonując analizy zgodnie z intencją leczenia. Ponadto, wszystkie testy statystyczne zostały odpowiednio zaprojektowane dla zmiennych wielkości próby, aby umożliwić właściwe wnioskowanie. Innym ograniczeniem badania była niekonsekwencja w obserwacji kontrolnej, która może prowadzić do kilku błędów systematycznych (np. przypominania i raportowania), potencjalnie prowadzących do przeszacowania lub niedoszacowania rzutów, wyników zgłaszanych przez pacjentów i działań niepożądanych. Badanie jest również ograniczone stosunkowo krótkim okresem obserwacji i stosunkowo małą wielkością próby, co ogranicza możliwość oceny wyników takich jak niepełnosprawność i ilościowe pomiary MRI, które są lepiej oceniane w dłuższym okresie.

Podsumowując, wyniki tego badania real-world wykazały, że OMB charakteryzuje się dobrą skutecznością, tolerancją, bezpieczeństwem oraz doskonałym utrzymaniem leczenia w praktyce klinicznej w 12-miesięcznej obserwacji. Chociaż nie można opierać żadnych formalnych wniosków na temat porównawczej skuteczności z kluczowymi badaniami klinicznymi i badaniami rozszerzającymi, wyniki w starszej i bardziej doświadczonej populacji pacjentów z DMT były podobne. Dane te uzupełniają wyniki badań klinicznych i mogą dostarczyć bardziej realistycznych informacji dla podejmowania decyzji terapeutycznych w codziennej praktyce klinicznej.

Podsumowanie

Badanie retrospektywne przeprowadzone na grupie 175 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wykazało wysoką skuteczność i bezpieczeństwo ofatumumabu w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej. Większość badanych (79,4%) miała postać rzutowo-remisyjną SM, ze średnim czasem trwania choroby 13,6 lat. W trakcie 12-miesięcznej obserwacji zanotowano znaczącą redukcję liczby rzutów klinicznych z 22,3% do 0,6% oraz zmniejszenie liczby nowych zmian w obrazowaniu MRI. Aż 90,6% pacjentów kontynuowało leczenie przez cały okres obserwacji, a 85,2% spełniało kryteria NEDA-2. Działania niepożądane, głównie w postaci reakcji ogólnoustrojowych, wystąpiły u 36% pacjentów, z wyraźną tendencją spadkową w czasie. Badana populacja była starsza i bardziej doświadczona w terapiach DMT w porównaniu z wcześniejszymi badaniami klinicznymi, co sugeruje możliwość skutecznego stosowania ofatumumabu w szerszej grupie pacjentów. Wyniki potwierdzają wartość tego leku jako opcji terapeutycznej w codziennej praktyce klinicznej.

Bibliografia

Amin Moein, Harvey Tucker, Pineda Dan Michael, Tai Ming-Hui, Shao Qiujun, Brown Brandon, Gadkari Abhijit, Moss Brandon, Conway Devon S. and Hersh Carrie M.. Real world effectiveness, persistence, tolerability, and safety of ofatumumab in clinical practice. Neurodegenerative Disease Management 15(1), 47-36. DOI: https://doi.org/10.1080/17582024.2025.2452150.