W ostatnich latach pojawiło się wiele badań naukowych, które dostarczają nowych informacji na temat skuteczności różnych terapii w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) i małego chłoniaka limfocytowego (SLL). Jednym z takich badań jest międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III, znane jako DUO, które porównuje skuteczność i bezpieczeństwo stosowania doustnego inhibitora kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K) – duvelisibu, z przeciwciałem anty-CD20 – ofatumumabem.
Cel i metodologia badania DUO
Badanie DUO miało na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch terapii u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub małym chłoniakiem limfocytowym. Uczestnicy badania byli wcześniej leczeni co najmniej jedną terapią, a ich choroba postępowała lub nawracała. Wykluczono pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni inhibitorami kinazy Brutona (BTK) lub PI3K.
W badaniu wzięło udział 319 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej duvelisib lub ofatumumab. Pacjenci otrzymywali odpowiednio 25 mg duvelisibu doustnie dwa razy dziennie lub ofatumumab dożylnie w ośmiu cotygodniowych infuzjach, a następnie raz w miesiącu przez cztery miesiące.
Wyniki badania: skuteczność duvelisibu i ofatumumabu
W analizie pierwotnej populacji “intent-to-treat” (ITT) wykazano, że duvelisib znacząco poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) w porównaniu z ofatumumabem. Mediana PFS wyniosła 13,3 miesiąca dla duvelisibu w porównaniu do 9,9 miesiąca dla ofatumumabu, co stanowiło istotną statystycznie różnicę (HR=0,52; P<0,0001). Duvelisib utrzymał przewagę w PFS we wszystkich podgrupach, w tym wśród pacjentów wysokiego ryzyka.
W dodatkowej analizie post hoc pacjentów, którzy otrzymali dwie lub więcej wcześniejszych terapii, mediana PFS wyniosła 16,4 miesiąca dla duvelisibu w porównaniu do 9,1 miesiąca dla ofatumumabu. Pomimo różnic w PFS, mediana przeżycia całkowitego (OS) nie została osiągnięta w żadnej z grup podczas analizy pierwotnej, a 12-miesięczne prawdopodobieństwo przeżycia było podobne dla obu terapii.
Dyskusja: analiza korzyści i ryzyka
Analiza wyników badania DUO wskazuje na istotne różnice w skuteczności między duvelisibem a ofatumumabem, szczególnie w zakresie przeżycia wolnego od progresji. Duvelisib, jako inhibitor PI3K, okazał się skuteczny w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL, którzy potrzebują nowych opcji terapeutycznych.
Warto zauważyć, że w badaniu zaobserwowano znaczny poziom przekraczania się pacjentów z grupy ofatumumabu do grupy duvelisibu po progresji choroby. Takie podejście mogło wpłynąć na porównanie wyników przeżycia całkowitego między grupami, ponieważ wielu pacjentów otrzymywało duvelisib w obu ramionach badania.
Pomimo że ofatumumab był standardem leczenia w momencie rozpoczęcia badania, obecne wyniki wskazują na przewagę duvelisibu w kontekście przeżycia wolnego od progresji. Jednakże, bezpieczeństwo stosowania duvelisibu, zwłaszcza w kontekście działań niepożądanych związanych z klasą inhibitorów PI3K, jest ważnym czynnikiem do rozważenia przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
Podsumowanie i przyszłe kierunki badań
Badanie DUO dostarcza istotnych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania duvelisibu w porównaniu z ofatumumabem w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej i małego chłoniaka limfocytowego. Wyniki wskazują na przewagę duvelisibu w zakresie przeżycia wolnego od progresji, co może mieć istotne znaczenie dla pacjentów z ograniczonymi opcjami terapeutycznymi.
Pomimo że choroba pozostaje nieuleczalna dla większości pacjentów, istnieje potrzeba dalszych badań nad inhibitorami PI3K, które mogą dostarczyć nowych, efektywnych opcji leczenia. Przyszłe badania powinny skupić się na ocenie skuteczności i bezpieczeństwa tych leków w kontekście nowych standardów leczenia, w tym po zastosowaniu inhibitorów BTK i BCL-2.
Bibliografia
Danilov Alexey V., Flinn Ian W., Davids Matthew S., Gregory Beth, Bentur Ohad, Sidransky David and Brown Jennifer R.. The phase III DUO trial of PI3K inhibitor duvelisib
